根据《天津医科大学优秀博硕士学位论文评选工作实施办法》（研究生院[2019]18号），经2020年6月28日校学位评定委员会审议通过， 我院2017级硕士研究生林潇的硕士学位论文《光遗传技术在治疗葡萄膜黑色素瘤的应用研究》荣获2020年天津医科大学优秀硕士学位论文。

论文摘要

　　葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼内原发性恶性肿瘤，并且近几十年来被视为是一种致死性疾病。光遗传作为一种新型的技术，通过可见光的照射能够控制胞内信号的激活。由于需要手术植入电极并且组织穿透性相对较弱，光遗传技术的临床转化受到限制。因为可见光易穿透眼睛，我们提出了一个假设即光遗传学方法可以有效地治疗葡萄膜黑色素瘤，而无需手术。在此研究中，为评估该方法的可行性，应用一遗传编码的光遗传系统Fas-CIB1- EGFP 和 CRY2-mCherry-FADD，该系统可在蓝光诱导下可逆性地结合与解离（图1）。选择视网膜下注射B16细胞的方式制作小鼠葡萄膜黑色素瘤模型（图2）。将光遗传质粒对共转染进B16细胞中。在体外实验中，发现蓝光照射可动态控制细胞表达的FADD蛋白异位到细胞膜上与FAS蛋白结合（图3），并且可诱导经该光遗传纳米系统转染的B16细胞的凋亡（图4）。此外，在动物实验中，该蓝光控制的光遗传纳米系统通过诱导凋亡而抑制葡萄膜黑色素瘤的生长（图5）。这些结果表明光控制的光遗传疗法可作为治疗葡萄膜黑色素瘤的一种新的有前景的治疗方法。

　　图1

　　图2

　　图3

　　图4

　　图5

个人简介

　　林潇，女，共青团员，天津医科大学眼科医院2017级眼科学学术型硕士研究生，导师张晓敏教授。硕士在读期间，以共同第一作者身份于Oncogene发表论著一篇（IF=7.971）；于《中华实验眼科杂志》发表学术论文一篇。曾获得天津医科大学眼科医院院内二等奖学金及天津医科大学眼科医院第17届青年英文论文报告会三等奖等荣誉。

成长事迹自述

　　时光冉冉，转眼在天医的学习生涯即将结束， 回首那天第一次踏入天医校门，恍如昨日。

　　犹记研一时，是我的导师张晓敏教授引领我进入科研探索的世界，让我这个科研小白慢慢明确自己的科研思路、找到自己的目标。通过导师指导选修的本专业科研相关基础课程的学习，激发了我对科研的兴趣，提升了我对科研的认知。导师在日常的诊疗和实验中，不时给于的谆谆教诲，使我明白，对待患者要仁心仁术，对待科研要坚韧严谨，只有踏踏实实地垒好每一块基石，才能最后搭建成功的高塔。

　　实验开始后，我在指导老师张明亮助理研究员每日的悉心指导和帮助下，边掌握各种实验方法， 边埋头进行课题研究。因为科研是对未知世界的不断探索，所以注定很难一帆风顺，常会遇到各种问题，每到此时，张老师都会认真帮我分析和解决问题，最终使得实验得以顺利进行，如期完毕。

　　科学研究多需要团体协作，感谢学校和医院提供这样高水平的研究平台，感谢老师们给予的所有关心指导和帮助，感谢团队成员的齐心协力和共同协作。回首过往，我对研究生学习期间给予我帮助的每一个人都心怀感激，在这里，真心地谢谢你们。

　　成长路漫漫，亦苦亦甜，感谢天津医科大学眼科医院对我的培养，我定不负时光，努力成长。